Болезнь Жильбера Опции

[Chelsea]

Синдром Жильбера сам по себе не может быть причиной всех этих симптомов, но возможное сочетание разных факторов, включая генетические мутации, может способствовать ухудшению состояния.
Да, не совсем корректно в разное время уровни проверять. Попробуйте ещё к окулисту попасть на предмет поиска признаков колец Кайзера-Флейшнера.
А что со стулом, как правило - частота, цвет, консистенция?
К сожалению, нормальные печеночные пробы абсолютно не исключают возможного серьезного заболевания печени. У вас есть все показания к проверке уровня аммиака в крови и прохождению эластометрии печени - пока на этом этапе.
А уровень гомоцистеина не проверяли?
Если правильно понял, уровень витамина D снижается после окончания приема. В 1 таблетке 50000 IU верно. Если пересчитать на месяц, получим 1666IU. Это довольно небольшая доза, почти профилактическая. Такую схему можно было бы использовать после нагрузочной дозы от 4000 до 8000 IU примерно месяц-полтора, до повышения уровня 25(OH)D3 в крови до 50-60-70нг/мл. Затем перейти на поддерживающую дозу приблизительно 1000 IU. Это вполне естественно что уровень постепенно падает и диктует необходимость постоянного приема витамина Д в поддерживающей дозе (ориентировочно 1000IU в сутки, по крайней мере с октября по май). Лучше выбирать водорастворимую форму, например Аквадетрим, т.к. биодоступность жирорастворимых форм нарушается при заболеваниях печени. Ежедневный прием выглядит более физиологично по сравнению с методом разовых высоких доз один раз в 7-10 дней или в месяц, как в вашем случае.

UPD. Хотел ещё уровнем мочевины поинтересоваться, если есть в динамике, а также на фото ногтей на руках и ногтях посмотреть (можно в личном сообщении).
По возможности, сделайте также доплерографию сосудов портальной системы, иногда это помогает понять. Нужно измерить линейные скорости кровотока в воротной вене, селезеночной вене и верхнебрыжеечной вене, а результат должен быть зафиксирован и записан в отчете исследования в см/сек. Не стесняйтесь уточнить эти детали при записи на обследование. Это важно!

Огромное спасибо вам! Искренне вас благодарю!

Частота стула обычная 1 раз в день, иногда 1-2 раза, если переедаю. Никогда не обращал особого внимания, но цвет нормальный, без признаков крови или других отклонений. Дискомфорта со стулом не испытываю, частами запорами не страдаю. Часто бывает диарея. Но после исключения хлебобулочных изделий, ограничение молочных продуктов и другой химии даже не помню когда была последняя диарея за последние четыре пять месяцев.
анализы по мочевине.
анализы на гомоцистеин.

Последние четыре месяца я принимал препарат Гидроферол (кальцифедиол) в дозировке 0,266 мг. Принимал по одной таблетке раз в месяц. Вот ссылка на https://apteka84.kz/?page=item&id_item=119338
Пробовал Аквадетрим по пять капель в день, а также таблетки витамина D3 с дозировкой 2500 IU. К сожалению, даже такие небольшие дозы вызывают непереносимость, и мне приходилось прекратить их прием.Также была пробована инъекция витамина D3 в дозировке 150 000 МЕ на одну ампулу. У меня есть проблема с переносимостью витамина D3, включая Аквадетрима. После их приема я чувствую себя плохо независимо от дозировки: появляется легкая головная боль, тошнота усиливается, усиливается чувство мутности в голове и заторможенности. Тело становится тяжелым, ноги ощущаются ватными, увы не могу точно описать словами. Одним словом, это похоже на непереносимость витамина D3, ну и также многих других лекарств и витаминов.При этом есть препараты, которые я переношу хорошо. Например, глюкоза, витамин С, а также инъекции ноотропов и витаминов группы B.

Я не чувствую никакого облегчения или ощутимого "вау-эффекта" от приема витамина D3.

Временно прекратил прием метилфолата, чтобы сдать повторный анализ на гомоцистеин и получить актуальные данные. Также планирую повторно сдать анализы на медь, церулоплазмин и медь в суточной моче в один день. Сейчас ищу медицинский центр, где качественно и профессионально делают фиброскан или эластометрию.
Интересная картина складывается, на болезнь Вильсона это не похоже, синдром Менкеса тоже исключаем так как манифестирует в детстве. Мистика какая то, или мы жильберщике мутанты

Сообщение отредактировал Ocean_ovna - 13.01.2025 - 19:24

Эскизы прикрепленных изображений

 

[Ocean_ovna]

Интересная картина складывается, на болезнь Вильсона это не похоже, синдром Менкеса тоже исключаем так как манифестирует в детстве. Мистика какая то, или мы жильберщике мутанты

Менкеса нет однозначно. С болезнью Вильсона пока вопрос не закрыт, хотя есть определенные сомнения что это она.
Кроме Жильбера могут быть и другие мутации, это непредсказуемо. Например, мутации в генах CYP2R1 или CYP27B1 могут замедлять метаболизм витамина D и вызывать симптомы передозировки.

С гомоцистеином все в порядке и В12 тоже вопросов не вызывает.

Настораживает сниженный уровень мочевины. Это может быть косвенным признаком повышенного аммиака, из-за нарушения синтеза мочевины из аммиака в печени, отсюда и такая реакция на Гептрал. Как писал, по мочевине было бы интересно больше данных увидеть (все что есть, если есть). И по общему холестерину тоже желательно данные увидеть. Насколько понимаю, исследование на аммиак в вашей локации затруднено?
Если функция печени нарушена, уровень мочевины может снижаться, а аммиак - накапливаться, вызывая токсическое воздействие на ЦНС.

Фото ногтей, все же, пришлите в личном сообщении.
Ещё один вопрос, у вас на коже живота и груди, спины, плеч есть мелкие вишневые ангиомки? Интересуют даже единичные. Возможно паукообразные ангиомы имеются?

Я не чувствую никакого облегчения или ощутимого "вау-эффекта" от приема витамина D3.

В печени и почках происходят этапы преобразования витамина D в активную форму. Если есть генетические особенности или нарушения этих процессов, это может вызывать побочные эффекты.
Витамин D увеличивает всасывание кальция, и у людей с предрасположенностью к повышенному уровню кальция это может вызывать неприятные симптомы, такие как головная боль, тошнота и слабость.

В контексте плохой переносимости препаратов витамина Д в высоких дозах и вероятного повышения уровня аммиака:
Холекальциферол (витамин D3) превращается в печени в кальцифедиол (25(OH)D), что может быть нарушено при заболеваниях печени.

Кальцифедиол (гидроксиформула витамина D) - это промежуточная форма, которая не требует первого этапа преобразования в печени, в отличие от холекальциферола. Это может быть причиной лучшей переносимости данного препарата.
Повышенный аммиак может усиливать чувствительность к препаратам, включая витамин D, особенно если нарушен его метаболизм в печени.
Некоторые симптомы (тошнота, головная боль, слабость) могут быть частично вызваны эффектами гипераммониемии, а не только реакцией на сам витамин D. Также Витамин D усиливает всасывание кальция, что при нарушении метаболизма может вызвать гиперкальциемию, усугубляющую неврологические симптомы.

В свете вновь открывшихся обстоятельств (вероятная гипераммониемия) рекомендации по витамину Д могут быть следующими:

*Предпочтительно применение кальцифедиола (Гидроферол).
Кальцифедиол (25(OH)D) не требует преобразования в печени, что делает его более подходящим для пациентов с печеночной недостаточностью.
Хорошая переносимость говорит о том, что этот препарат можно продолжать принимать. Минимальные дозы, например, 0,266 мг (как уже принималось), с последующим контролем уровня 25(OH)D в крови, а также фосфора, кальция и паратгормона. При необходимости корректировка дозы по результатам анализов.

*Избегать холекальциферола (D3).
Холекальциферол требует активной работы печени, что может ухудшать состояние при гипераммониемии.
Если другого варианта нет, использовать микродозы (400-800 МЕ в сутки) и только под контролем анализов. Учитывая риск гиперкальциемии, препараты с добавленным кальцием (комбинированные) противопоказаны.

*Регулярный контроль лабораторных показателей:
Уровень 25(OH)D - 1 раз в 2-3 месяца.
Кальций (общий и ионизированный), фосфор и ПТГ (паратиреоидный гормон).
Контроль уровня кальция в моче (чтобы избежать гиперкальциурии).
Даже при подтвержденном дефиците витамина D следует избегать высоких доз (например, инъекций по 150 000 МЕ), чтобы не провоцировать побочные эффекты.

*Альтернативные источники витамина D:
Умеренное солнечное облучение (если нет противопоказаний). Если непереносимость сохраняется даже на кальцифедиоле:
Рассмотреть липосомальные формы витамина D или водные растворы с минимальной дозировкой.
Искать альтернативные способы повышения уровня витамина D: солнце и пища.

Таким образом, на данном этапе кальцифедиол (Гидроферол) в низкой дозировке выглядит оптимальным вариантом. Однако окончательный выбор должен учитывать лабораторные данные и изменения самочувствия.

Другие препараты, применение которых может принести определенные преимущества:
- Гепатопротекторы (урсодезоксихолевая кислота) - выглядит оптимальным препаратом при имеющемся синдроме Жильбера - 250мг на ночь, при хорошей переносимости 500мг под контролем АЛТ раз в три недели.
- Лактулоза (для снижения уровня аммиака): стимулирует его выведение через кишечник.
- Пробиотики:Помогут улучшить кишечника и снизить образование токсических метаболитов.
- Рифаксимин (Альфанормикс): антибиотик, который подавляет бактериальную продукцию аммиака в кишечнике. При ухудшении неврологической симптоматики и/или повышении уровня аммиака (если доступно исследование) по 1200 мг в сутки за 2-3 приема. Курс 7-10 дней. Повторные 7-10 дневные курсы при ухудшении неврологических симптомов.
- L-орнитина L-аспартат (LoLa/ Гепа-Мерц) по 3г х 3 раза в день во время или сразу после еды в 100-150мл воды. Препарат помогает контролировать постпрандиальную (связанную с пищей) гипераммониемию. Курсы по 2 месяца 2 месяца перерыв или при необходимости постоянно. Для контроля можно проверить уровень мочевины через 7-10 дней регулярного приема. Повышение уровня мочевины будет говорить об эффективности лечения в результате ускорения орнитинового цикла, а не о проблемах с почками!
- ВСАА в порошке - по 3-4г 3 раза в день. Для профилактики потери мышечной массы и поддержания нормального соотношения в крови ароматических аминокислот и аминокислот с разветвленной цепью (ВСАА), так как при диффузных заболеваниях печени возникает дисбаланс ароматических аминокислот и ВСАА. Применять только вместе с LoLa!!!
*Лактулоза и/или рифаксимин могут быть назначены даже при нормальном уровне аммиака, так как они уменьшают общую нагрузку нейротоксинов.
Диета: Ограничить потребление белков до 0,8-1 г на кг массы тела (в зависимости от симптомов). При улучшении переносимости не более 1,5г на кг массы тела. Количество белка контролировать по меню-раскладкам доступным в интернете. Учесть, что 100 грамм курицы не эквивалентно 100 гр. белка!
Исключить тяжелые животные белки, заменив их растительными и молочными продуктами.

Дообследование:
- Коагулограмма (фибриноген, ПТВ, ПТИ/МНО). Альбумин - для оценки синтетической функции печени.
- УЗИ с допплерографией печени и сосудов (для оценки кровотока в системе воротной вены и исключения портальной гипертензии).
- Фиброскан для оценки фиброза печени.
- Контроль уровня мочевины в динамике.
- Проверить уровень креатинина и общего холестерина.

UPD: Учитывая, что витамин D может снижать экспрессию карбамоилфосфатсинтетазы-1 (CPS1), ключевого фермента в цикле мочевины, это потенциально может уменьшить эффективность утилизации аммиака. У пациентов с диффузными заболеваниями печени, где цикл мочевины уже работает на пределе из-за повреждения печени, такое влияние витамина D может усугубить гипераммониемию. У пациентов с диффузными заболеваниями печени необходимо тщательно подбирать дозировку витамина D, избегая высоких доз, особенно если уже есть признаки гипераммониемии. Мониторинг уровня аммиака, а также биохимических маркеров печени может быть полезен у пациентов с диффузными заболеваниями печени при назначении препаратов витамина D. Если витамин D назначается, предпочтение стоит отдавать минимально эффективным дозам или формам, которые обходят печеночный метаболизм (например, кальцифедиол).
Эта гипотеза еще нуждается в углубленных исследованиях, но такая осторожность вполне оправдана в клинической практике.

[Chelsea]

Ещё один вопрос, у вас на коже живота и груди, спины, плеч есть мелкие вишневые ангиомки? Интересуют даже единичные. Возможно паукообразные ангиомы имеются?

На коже спины есть маленькие красные точки, больше похожие на акне

Дообследование:
- Коагулограмма (фибриноген, ПТВ, ПТИ/МНО). Альбумин - для оценки синтетической функции печени.
- УЗИ с допплерографией печени и сосудов (для оценки кровотока в системе воротной вены и исключения портальной гипертензии).
- Фиброскан для оценки фиброза печени.
- Контроль уровня мочевины в динамике.
- Проверить уровень креатинина и общего холестерина.

Спасибо большое за информацию!

Из прошлых анализов помню, что:
Креатинин всегда в норме, но ближе к верхней границе референсных значений.
Холестерин также в норме, но ближе к нижней границе референсных значений.
Я нашел лабораторию в другом городе, где можно сдать анализ на аммиак, а также с трудом нашел место, где проверяют уровень меди в суточной моче. Планирую сдать следующие анализы:

Медь
Церулоплазмин
Медь в суточной моче
Гомоцистеин
Аммиак
Фиброскан печени
Эластометрия печени
Мочевина
Креатинин
Холестерин
Коагулограмма (фибриноген, ПТВ, ПТИ/МНО)
Альбумин
УЗИ печени с допплерографией

У меня есть несколько вопросов:

Контроль уровня мочевины в динамике: правильно ли понимаю что нужно сдавать анализ дважды в день или через определенные интервалы времени, день/неделя/месяц?
Фиброскан и эластометрия печени: это разные методы диагностики? Если нет, какой из них предпочтительнее?
Генетический тест на болезнь Вильсона: Оказывется у нас делают анализ на 14 мутаций в гене ATP7B. Однако я прочитал, что по этой болезни известно более 700 мутаций, и вероятность упустить редкие 674 мутации остается высокой. Как вы считаете, насколько информативен тест на 14 мутаций и стоит ли делать тест?

Хотелось бы проконсультироваться и уточнить, имеет ли смысл дополнительно провести следующие исследования. Насколько они информативны и оправданы ?
1) Определение меди в ткани печени на основе биопсии печени?
2) МРТ/КТ головного мозга для выявления возможных изменений в нервной системе, связанных с накоплением меди?

Хочу выразить вам огромную благодарность за вашу консультацию и уделённое время!

[Ocean_ovna]

Контроль уровня мочевины в динамике: правильно ли понимаю что нужно сдавать анализ дважды в день или через определенные интервалы времени, день/неделя/месяц?

Один-два раза в месяц достаточно. По холестерину то же самое. Если эти показатели будут перманентно низкими, даже на нижней границе нормы - это может сигнализировать о нарушенной синтетической способности печени синтезировать холестерин и мочевину. Недостаточный синтез холестерина приводит к нарушению синтеза гормонов имеющих стероидную структуру (кортизол, тестостерон, эстрогены, прогестерон и др.) и витамина D, а снижение синтеза мочевины может приводить к повышению уровня аммиака в крови.

Фиброскан и эластометрия печени: это разные методы диагностики? Если нет, какой из них предпочтительнее?
Генетический тест на болезнь Вильсона: Оказывется у нас делают анализ на 14 мутаций в гене ATP7B. Однако я прочитал, что по этой болезни известно более 700 мутаций, и вероятность упустить редкие 674 мутации остается высокой. Как вы считаете, насколько информативен тест на 14 мутаций и стоит ли делать тест?
Хотелось бы проконсультироваться и уточнить, имеет ли смысл дополнительно провести следующие исследования. Насколько они информативны и оправданы ?
1) Определение меди в ткани печени на основе биопсии печени?
2) МРТ/КТ головного мозга для выявления возможных изменений в нервной системе, связанных с накоплением меди?

Фиброскан и эластометрия похожие методы, но часто дают немного разные данные. Фиброскан более операторонезависим по сравнению с эластометрией, но на мой взгляд, эластометрия в руках опытного оператора может оказаться точнее в определении степени фиброза. На практике, пациенты часто делают и то и другое. Тут, как говорится, дело вкуса и финансовых возможностей.

До генетического теста пройдите анализы на медь и церрулоплазмин, если результаты будут неубедительными или сомнительными, только тогда стоит рассматривать генетический тест. Лучше будет по этому вопросу с генетиком проконсультироваться. В медицине всегда может оставаться какая-то неопределенность.

Не забудьте окулиста посетить - пусть на предмет колец Кайзера-Флейшера внимательно глазки посмотрит. Так и скажите - подозрение на болезнь Вильсона.

Определение меди в ткани печени путем биопсии можно назвать *золотым стандартом* подтверждения болезни Вильсона. Заодно и степень фиброза определить можно непосредственно по гистологии.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) могут быть полезными в диагностике болезни Вильсона, но они не являются основными методами диагностики. На МРТ можно обнаружить изменения в головном мозге, особенно в базальных ядрах, что является характерным для заболевания. На МРТ в таких случаях часто выявляются гиперинтенсивные области в области головного мозга, связанные с накоплением меди, особенно в стриатуме и других частях экстрапирамидной системы. КТ может показать изменения, но её чувствительность в отношении болезни Вильсона ниже, чем у МРТ. Во введении контраста обычно необходимости нет, т.е. анализируются нативные снимки.

[Zinug]

Добрый день.
Может быть кто-нибудь может посмотреть мое заключение по эластометрии.
Гемангиома под вопросом. Получила альтернативное мнение, что это похоже на кавернозную гемангиому.
15 янв иду на консультацию к онкологу, возможно он даст мне все таки направление на мрт с контрастом.
Фиброз 2 сохраняется. Печень опять увеличена и снова начинается гепатоз. Поджелудка такая же увеличенная. Анализы крови по всем показателям нормальные.
Это все на фоне приема УДХК 1000 мг на ночь. Хочу поехать на консультацию в Москву после мрт. Если посоветуете врача или мед центр буду очень благодарна.

Эскизы прикрепленных изображений

 

Прикрепленные файлы

 эластометрия_25г..pdf ( 168,03 килобайт ) Кол-во скачиваний: 85

 

[Ocean_ovna]

Добрый день.
Может быть кто-нибудь может посмотреть мое заключение по эластометрии.
Гемангиома под вопросом. Получила альтернативное мнение, что это похоже на кавернозную гемангиому.
15 янв иду на консультацию к онкологу, возможно он даст мне все таки направление на мрт с контрастом.
Фиброз 2 сохраняется. Печень опять увеличена и снова начинается гепатоз. Поджелудка такая же увеличенная. Анализы крови по всем показателям нормальные.
Это все на фоне приема УДХК 1000 мг на ночь. Хочу поехать на консультацию в Москву после мрт. Если посоветуете врача или мед центр буду очень благодарна.

Добрый день.

В целом, по результатам УЗИ печени:

Размеры печени:
Правая доля печени немного увеличена по передне-заднему размеру (137 мм при норме до 120 мм), но в пределах нормы по краниокаудальному размеру (145.5 мм).
Левая доля в пределах нормы по размерам. Хвостатая доля увеличена.
Структура печени:
Структура печени неоднородная, мелкозернистая, что может указывать на наличие хронического заболевания печени, например, стеатоза (жировой гепатоз) или фиброза.
Очаговые образования:
В правой доле печени в сегментах 4-5 и 5-6 найдены два образования: одно пониженной эхогенности (9.5x9 мм) и одно повышенной эхогенности (7.5x5.5 мм). Оба образования аваскулярны (не имеют кровоснабжения по данным ЦДК). Это может свидетельствовать о доброкачественных образованиях, таких как кисты или гемангиомы, но для точной диагностики потребуются дополнительные исследования или биопсия.
Внутрипеченочные протоки не расширены, что является нормой.
ЦДК (Цветовое Доплеровское Картирование):
Сосудистый рисунок печени без особенностей, что говорит о нормальном кровообращении в печени.
Воротная вена с нормальным кровотоком (гепатопетальный, фазный), что также является нормой.
Печеночная артерия и нижняя полая вена имеют нормальные размеры и кровоток.
Холедох (общий желчный проток) нормальный (3 мм), что указывает на отсутствие признаков желчнокаменной болезни или обструкции.
Выводы: Результаты УЗИ печени показывают некоторые изменения, такие как увеличение правой доли и неоднородная структура печени, что может быть связано с хроническими заболеваниями печени (например, стеатоз, фиброз или цирроз). Образования в печени требуют дальнейшего наблюдения, но их характеристики (неэхогенные или гипоэхогенные, аваскулярные) не являются характерными для злокачественных процессов. Рекомендуется уточнить диагноз с помощью дополнительных исследований, таких как МРТ, КТ или, возможно, биопсия.

Возможно, до посещения онколога будет целесообразно проверить уровень альфафетопротеина (АФП) и CA 19-9 . Это может быть полезным в данном случае для дальнейшего уточнения диагноза:

Альфафетопротеин (АФП): Это маркер, который часто используется для диагностики рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Повышенные уровни АФП могут указывать на наличие опухоли, особенно если есть подозрение на изменения в печени (например, фиброз, цирроз или очаговые образования). Однако важно помнить, что АФП может быть повышен и при других заболеваниях печени, таких как острые и хронические гепатиты.
CA 19-9: Это маркер, который используется преимущественно для диагностики заболеваний поджелудочной железы и желчных путей, включая рак поджелудочной железы, холангиокарциному и заболевания желчного пузыря. Повышенные уровни CA 19-9 могут также наблюдаться при обструкции желчных путей, хронических заболеваниях печени или даже при некоторых воспалительных заболеваниях кишечника.

Если оба маркера будут в пределах нормы, это может несколько снизить вероятность злокачественного процесса, но для окончательной диагностики часто требуется более точное исследование, такое как МРТ, КТ или биопсия.

Да, в Москве есть несколько государственных медицинских учреждений, специализирующихся на заболеваниях печени, где вы можете получить квалифицированную консультацию после проведения МРТ. Вот некоторые из них:

КЛИНИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА
Отдел гепатологии Московского клинического научного центра (МКНЦ)
Москва, Россия
Предоставляет обследование и высококвалифицированную медицинскую помощь пациентам с хроническими заболеваниями печени. Основные направления включают пункционную биопсию печени, фиброэластометрию и лечение осложнений цирроза печени. 

Гепатологическое отделение Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ)
Москва, Россия
Проводит углубленное клинико-лабораторное обследование пациентов с заболеваниями печени, включая вирусные гепатиты, аутоиммунные и токсические поражения печени. 
Перед посещением рекомендуется связаться с выбранной клиникой или специалистом для уточнения деталей приёма и записи.

UPD: Результаты мультипараметрического ультразвукового исследования печени можно интерпретировать следующим образом:
Показатель жёсткости печени 1,56 м/с соответствует стадии фиброза F2 по шкале METAVIR. Это говорит о умеренном фиброзе, при котором начинают формироваться перегородки в печени, но структура органа ещё сохраняется. Такая стадия требует наблюдения и лечения, чтобы предотвратить прогрессирование или, по крайней мере, замедлить его.
Жировая инфильтрация (стеатоз): Коэффициент затухания (ATI) 0,68 дБ/см/МГц указывает на S1 степень стеатоза.
Это означает лёгкую степень накопления жира в клетках печени. Подобное состояние может быть связано с метаболическими нарушениями, ожирением или другими причинами.
Воспалительный процесс (дисперсия сдвиговой волны): Средний показатель дисперсии 11,0 (м/с)/кГц говорит о низкой вероятности активного воспаления (А1). Это хороший признак, указывающий на отсутствие значительного воспалительного повреждения печени в данный момент.

Рекомендации:
Дополнительная диагностика:
Анализы крови на маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, anti-HCV, igG к HEV), уровень ферментов печени в динамике (АЛТ, АСТ), альфа-фетопротеин. Уровни глюкозы, липидов и инсулина для оценки метаболического состояния.
Думаю, в такой ситуации, также целесообразно исключить другие возможные, более редкие причины, вызывающие фиброз печени: гемохроматоз (ферритин, сывороточное железо), болезнь Вильсона (церулоплазмин, медь в сыворотке), дефицит альфа1антитрипсина (альфа-1-антитрипсин в сыворотке), аутоиммунные заболевания печени (AMA, ANA, ASMA, ALKM-1, общий IgG) - если этого не было сделано ранее.

Образ жизни: Коррекция питания с уменьшением потребления жиров и простых углеводов.
Умеренная физическая активность - 30-40 минут ежедневно.
Консультация гепатолога для определения тактики лечения фиброза и стеатоза.
Возможно, потребуется биопсия печени для уточнения диагноза, если есть сомнения.

Сообщение отредактировал Ocean_ovna - 13.01.2025 - 02:51

[Zinug]

Добрый день
Огромное Вам спасибо за ответ!
Мне теперь по крайней мере понятно с чем идти к онкологу. От него я много не жду, поскольку он онколог-хирург и меня просто надо было к кому-то направить.
Гепатоз возвращается. Ранее он у меня был. Не могу сказать, что я ем много запрещенки. Только вернула в рацион сливочное масло. Но в любом случае, я всю жизнь на диете, и никогда не переносила жирное, копченое, хлеб и тп.
У меня вопрос ? может ли работа печени быть напрямую связана с гормональным фоном? За последние 1,5 года в печени появились эти новообразования и в щитовидной железе образовались два маленьких не активных узла. Я понимаю, что что-то происходит, но пока не могу понять, что именно.

[Zinug]

Рекомендации:
Дополнительная диагностика:
Анализы крови на маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, anti-HCV, igG к HEV), уровень ферментов печени в динамике (АЛТ, АСТ), альфа-фетопротеин. Уровни глюкозы, липидов и инсулина для оценки метаболического состояния.
Думаю, в такой ситуации, также целесообразно исключить другие возможные, более редкие причины, вызывающие фиброз печени: гемохроматоз (ферритин, сывороточное железо), болезнь Вильсона (церулоплазмин, медь в сыворотке), дефицит альфа1антитрипсина (альфа-1-антитрипсин в сыворотке), аутоиммунные заболевания печени (AMA, ANA, ASMA, ALKM-1, общий IgG) - если этого не было сделано ранее.

Кстати Альфа-1-антитрипсин очень может быть по косвенным признакам. Мутации в этом гене также связаны с заболеваниями легких и васкутами. Моей семье это знакомо. С интересом сдам дополнительные анализы, очень любопытно

Сообщение отредактировал Ocean_ovna - 13.01.2025 - 16:52

[Ocean_ovna]

У меня вопрос ? может ли работа печени быть напрямую связана с гормональным фоном? За последние 1,5 года в печени появились эти новообразования и в щитовидной железе образовались два маленьких не активных узла. Я понимаю, что что-то происходит, но пока не могу понять, что именно.

Да, работа печени напрямую связана с гормональным фоном, так как печень участвует в метаболизме, синтезе и разрушении многих гормонов.
Основные аспекты этой связи:
Печень отвечает за инактивацию и выведение половых гормонов (эстрогенов и тестостерона), гормонов щитовидной железы, кортикостероидов и других. Если функция печени нарушена, это может привести к накоплению активных гормонов в крови, что повлияет на общий гормональный фон. Также печень синтезирует белки, которые транспортируют гормоны (например, связывающий глобулин для тироксина и трийодтиронина), а также предшественники некоторых гормонов, например, ангиотензиноген для ренин-ангиотензиновой системы. Нарушения в работе печени могут повлиять на метаболизм гормонов щитовидной железы. Например, печень преобразует Т4 (тироксин) в Т3 (трийодтиронин) - активную форму гормона. Если метаболизм замедлен, это может влиять на щитовидную железу. Образования в печени и щитовидной железе
Появление узлов и новообразований может быть связано с метаболическими изменениями, хроническими воспалительными процессами или гормональными дисбалансами. Например, хронические заболевания печени (жировой гепатоз, фиброз, НРГ) могут сопровождаться гормональными нарушениями. Если в печени нарушается инактивация эстрогенов, их уровень в крови может повышаться. Это может способствовать развитию узлов, как в печени, так и в щитовидной железе.
Рекомендации:
1. Обратитесь к эндокринологу для углубленного исследования гормонального фона, включая:
* ТТГ, свободный Т3 и Т4.
* Антитела к ТПО и тиреоглобулину.
* УЗИ щитовидной железы.
2. Проверьте уровень половых гормонов** (эстрадиол, тестостерон) и пролактина, если есть подозрение на эстрогензависимые процессы. В этом же контексте полезно будет оценить уровень ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны). ГСПГ синтезируется в печени и его уровень может изменяться при заболеваниях печени: гепатитах, жировом гепатозе, фиброзе, НРГ, циррозе.

** Исследование уровней половых гормонов методом масс-спектрометрии может быть целесообразным в случаях, требующих высокой точности, так как этот метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В отличие от масс-спектрометрии, метод ИФА, широко используемый в сетевых лабораториях, может давать неточные результаты из-за перекрестных реакций с другими стероидными гормонами, что может влиять на точность измерений. ИФА остаётся удобным и доступным методом, но для более сложных случаев или когда требуется высокая точность, масс-спектрометрия может быть предпочтительнее.

UPD: В контексте фиброза печени и жирового гепатоза целесообразно также проверить уровень аммиака, мочевины, общего холестерина и липидного профиля (ЛПВП, ЛПНП, триглицериды).

Сообщение отредактировал Ocean_ovna - 13.01.2025 - 19:16

[Zinug]

Да, работа печени напрямую связана с гормональным фоном, так как печень участвует в метаболизме, синтезе и разрушении многих гормонов.
Основные аспекты этой связи:
Печень отвечает за инактивацию и выведение половых гормонов (эстрогенов и тестостерона), гормонов щитовидной железы, кортикостероидов и других. Если функция печени нарушена, это может привести к накоплению активных гормонов в крови, что повлияет на общий гормональный фон. Также печень синтезирует белки, которые транспортируют гормоны (например, связывающий глобулин для тироксина и трийодтиронина), а также предшественники некоторых гормонов, например, ангиотензиноген для ренин-ангиотензиновой системы. Нарушения в работе печени могут повлиять на метаболизм гормонов щитовидной железы. Например, печень преобразует Т4 (тироксин) в Т3 (трийодтиронин) - активную форму гормона. Если метаболизм замедлен, это может влиять на щитовидную железу. Образования в печени и щитовидной железе
Появление узлов и новообразований может быть связано с метаболическими изменениями, хроническими воспалительными процессами или гормональными дисбалансами. Например, хронические заболевания печени (жировой гепатоз, фиброз, НРГ) могут сопровождаться гормональными нарушениями. Если в печени нарушается инактивация эстрогенов, их уровень в крови может повышаться. Это может способствовать развитию узлов, как в печени, так и в щитовидной железе.
Рекомендации:
1. Обратитесь к эндокринологу для углубленного исследования гормонального фона, включая:
* ТТГ, свободный Т3 и Т4.
* Антитела к ТПО и тиреоглобулину.
* УЗИ щитовидной железы.
2. Проверьте уровень половых гормонов** (эстрадиол, тестостерон) и пролактина, если есть подозрение на эстрогензависимые процессы. В этом же контексте полезно будет оценить уровень ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны). ГСПГ синтезируется в печени и его уровень может изменяться при заболеваниях печени: гепатитах, жировом гепатозе, фиброзе, НРГ, циррозе.

** Исследование уровней половых гормонов методом масс-спектрометрии может быть целесообразным в случаях, требующих высокой точности, так как этот метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В отличие от масс-спектрометрии, метод ИФА, широко используемый в сетевых лабораториях, может давать неточные результаты из-за перекрестных реакций с другими стероидными гормонами, что может влиять на точность измерений. ИФА остаётся удобным и доступным методом, но для более сложных случаев или когда требуется высокая точность, масс-спектрометрия может быть предпочтительнее.

UPD: В контексте фиброза печени и жирового гепатоза целесообразно также проверить уровень аммиака, мочевины, общего холестерина и липидного профиля (ЛПВП, ЛПНП, триглицериды).

Все поняла. Вы мне заочно назначили обследование, спасибо за Ваше время и внимание уделенное мне. Мне теперь будет чем заняться. Общий холестерин я всегда проверяю при сдаче анализов, пока держится в приемлемом диопазоне - 5,35. Мочевина 2,9 (реф. 2,70-8,30). Липидный профиль и гормоны сдам в ближайшее время. Попробую получить консультацию эндокринолога в Сеченова, в Воронеже с врачами, которые учитывают печеночный метаболизм сложно.
Ещё раз большое спасибо!

Сообщение отредактировал Zinug - 14.01.2025 - 11:16

[Ocean_ovna]

Все поняла. Вы мне заочно назначили обследование, спасибо за Ваше время и внимание уделенное мне. Мне теперь будет чем заняться. Общий холестерин я всегда проверяю при сдаче анализов, пока держится в приемлемом диопазоне - 5,35. Мочевина 2,9 (реф. 2,70-8,30). Липидный профиль и гормоны сдам в ближайшее время. Попробую получить консультацию эндокринолога в Сеченова, в Воронеже с врачами, которые учитывают печеночный метаболизм сложно.
Ещё раз большое спасибо!

Мочевина низковата. Проконтролируйте ее уровень в динамамике и обязательно найдите возможность провериться на аммиак.

Почему это может быть важно для Вас?
Аммиак может влиять на прогрессирование фиброза печени. Его действие на звездчатые клетки печени (клетки Ито) хорошо изучено:
Прямое действие: Аммиак активирует звездчатые клетки, вызывая их трансформацию в миофибробласты. В процессе они теряют ретиноиды и начинают активно синтезировать коллаген, что способствует прогрессированию фиброза.
Опосредованное действие: Купферовские клетки также играют роль, выделяя провоспалительные цитокины, такие как TGF-β (трансформирующий ростовой фактор бета), который усиливает активацию звездчатых клеток. Это важный аспект, особенно в контексте хронической гипераммониемии, когда уровень аммиака длительно повышен, а прогрессирование фиброза может быть скрытым. Раннее выявление гипераммониемии и её коррекция могут предотвратить такие изменения и уменьшить скорость прогрессирования фиброза.

Подробнее по аммиаку описал здесь: https://oceanovnancph.blogspot.com/2025/01/blog-post_14.html

Сообщение отредактировал Ocean_ovna - 14.01.2025 - 20:34

[Zinug]

Мочевина низковата. Проконтролируйте ее уровень в динамамике и обязательно найдите возможность провериться на аммиак.

Почему это может быть важно для Вас?
Аммиак может влиять на прогрессирование фиброза печени. Его действие на звездчатые клетки печени (клетки Ито) хорошо изучено:
Прямое действие: Аммиак активирует звездчатые клетки, вызывая их трансформацию в миофибробласты. В процессе они теряют ретиноиды и начинают активно синтезировать коллаген, что способствует прогрессированию фиброза.
Опосредованное действие: Купферовские клетки также играют роль, выделяя провоспалительные цитокины, такие как TGF-β (трансформирующий ростовой фактор бета), который усиливает активацию звездчатых клеток. Это важный аспект, особенно в контексте хронической гипераммониемии, когда уровень аммиака длительно повышен, а прогрессирование фиброза может быть скрытым. Раннее выявление гипераммониемии и её коррекция могут предотвратить такие изменения и уменьшить скорость прогрессирования фиброза.

Подробнее по аммиаку описал здесь: https://oceanovnancph.blogspot.com/2025/01/blog-post_14.html

В лучшие годы аммиак был до 4,6. Согласна, аммиак низковат. И стал он таким вдруг осенью 24 года. Я это почувствовала по самочувствию, и гормонам - цикл сбился, и тогда я пошла в аптеку за гепа-мерцем. Подскажите пожалуйста, с таким мочевины какую дозу гепа-мерца принимать? Аммиак сдам в выходные. Наверное в эти дни надо исключить гепа-мерц, чтобы посмотреть уровень аммиака без него. Сегодня сдала часть гормонов, и ещё мочевину для контроля динамики. Вчера получила направление на онко маркеры. Врач добавил ещё некоторые (фото во вложении).

Эскизы прикрепленных изображений

 

[Zinug]

Мочевина низковата. Проконтролируйте ее уровень в динамамике и обязательно найдите возможность провериться на аммиак.

Почему это может быть важно для Вас?
Аммиак может влиять на прогрессирование фиброза печени. Его действие на звездчатые клетки печени (клетки Ито) хорошо изучено:
Прямое действие: Аммиак активирует звездчатые клетки, вызывая их трансформацию в миофибробласты. В процессе они теряют ретиноиды и начинают активно синтезировать коллаген, что способствует прогрессированию фиброза.
Опосредованное действие: Купферовские клетки также играют роль, выделяя провоспалительные цитокины, такие как TGF-β (трансформирующий ростовой фактор бета), который усиливает активацию звездчатых клеток. Это важный аспект, особенно в контексте хронической гипераммониемии, когда уровень аммиака длительно повышен, а прогрессирование фиброза может быть скрытым. Раннее выявление гипераммониемии и её коррекция могут предотвратить такие изменения и уменьшить скорость прогрессирования фиброза.

Подробнее по аммиаку описал здесь: https://oceanovnancph.blogspot.com/2025/01/blog-post_14.html

Прочитала ваши рекомендации по ссылке. Да, когда я принимала альфа-нормикс, самочувствие было намного лучше. Так может быть мой СИБР это и есть причина фиброза? Это постоянно вздутие живота меня если честно достало. ВСАА + LOLA принимаю, про-, пре-, и мета- биотики тоже курсами. Видимо вернусь к приему альфа-нормикса. Но меня больше чем на 4 дня приема не хватает, кишечник начинает болеть. Наверное на фоне приема альфа-нормикса сразу добавлю про- пре- биотики

Сообщение отредактировал Zinug - 16.01.2025 - 11:59

[Zinug]

Мочевина низковата. Проконтролируйте ее уровень в динамамике и обязательно найдите возможность провериться на аммиак.

Почему это может быть важно для Вас?
Аммиак может влиять на прогрессирование фиброза печени. Его действие на звездчатые клетки печени (клетки Ито) хорошо изучено:
Прямое действие: Аммиак активирует звездчатые клетки, вызывая их трансформацию в миофибробласты. В процессе они теряют ретиноиды и начинают активно синтезировать коллаген, что способствует прогрессированию фиброза.
Опосредованное действие: Купферовские клетки также играют роль, выделяя провоспалительные цитокины, такие как TGF-β (трансформирующий ростовой фактор бета), который усиливает активацию звездчатых клеток. Это важный аспект, особенно в контексте хронической гипераммониемии, когда уровень аммиака длительно повышен, а прогрессирование фиброза может быть скрытым. Раннее выявление гипераммониемии и её коррекция могут предотвратить такие изменения и уменьшить скорость прогрессирования фиброза.

Подробнее по аммиаку описал здесь: https://oceanovnancph.blogspot.com/2025/01/blog-post_14.html

У меня вопрос. А в цикле аммиак - мочевина какую-то роль имеют мутации фоллатного цикла? У меня гетерозиготная мутация. И я помню, что для меня идеально принимать аминокислоты без метеонина.

[Ocean_ovna]

В лучшие годы аммиак был до 4,6. Согласна, аммиак низковат. И стал он таким вдруг осенью 24 года. Я это почувствовала по самочувствию,

Вероятно, Вы мочевину имели ввиду.
Спасибо, что динамику разместили - очень наглядно: видно, что уровень мочевины почти постоянно у нижней границы нормы находится. Так что Гепа-Мерц (LoLa) или хотя бы орнитин - однозначно ваши препараты. Прием или постоянный или курсами - 2 месяца пьете 2 месяца перерыв и т.д. (Чередующиеся курсы имеют только фармакоэкономические преимущества, так как препарат не дешевый).

Подскажите пожалуйста, с таким мочевины какую дозу гепа-мерца принимать? Аммиак сдам в выходные. Наверное в эти дни надо исключить гепа-мерц, чтобы посмотреть уровень аммиака без него.

Собственно, дозировка Гепа-Мерц стандартная - по 1 пакетику 3 раза в день сразу после еды, при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу можно увеличить до 2 пакетиков 3 раза в день. Период полувыведения Гепа-Мерц -3-4 часа, поэтому его прием направлен на снижение повышения уровня аммиака связанного с приемом пищи. Гепа-Мерц разгоняет орнитиновый цикл (цикл мочевины), поэтому повышение уровня мочевины в ответ на прием, через 7-10 дней после начала приема - вполне нормальное явление.

Да, для получения более точной исходной картины по аммиаку, лучше отказаться от его приема за несколько дней до сдачи анализа. Также важно сдавать анализ на фоне обычной диеты, так как исключение белка, например, также будет влиять на результат. Исключение белка из рациона или чрезмерное его потребление перед анализом может значительно повлиять на уровень аммиака в крови, поскольку белковый обмен является его основным источником.
Для получения достоверных результатов рекомендуется:
1. Следовать своему обычному рациону.
2. Не употреблять пищу за 8-12 часов до анализа, чтобы исключить влияние недавнего приема пищи на результаты.
3. Не курить
Эти меры помогают получить точное представление о базовом уровне аммиака и выявить возможные отклонения, связанные с состоянием печени или обменом веществ.

У меня вопрос. А в цикле аммиак - мочевина какую-то роль имеют мутации фоллатного цикла? У меня гетерозиготная мутация. И я помню, что для меня идеально принимать аминокислоты без метеонина.

Фолатный цикл тесно связан с циклом мочевины. Для синтеза мочевины (и, соответственно, для выведения аммиака) необходимы различные метилированные формы аминокислот. Нарушения в фолатном цикле могут косвенно повлиять на эффективность цикла мочевины, замедляя детоксикацию аммиака и его конвертацию в менее токсичную мочевину. Нарушения в этих процессах могут усугубить клиническую картину, особенно у пациентов с заболеваниями печени.
Таким образом, при нарушениях в фолатном цикле такие биохимические маркеры как уровень гомоцистеина, витаминов В12 и В9 могут помочь в коррекции этих нарушений. Приём метилированных форм витаминов (особенно фолата и витамина B12) и контроль уровня гомоцистеина играют важную роль в поддержке нормального функционирования фолатного цикла, особенно при заболеваниях печени.
Что касается метионина, то эта аминокислота является предшественником гомоцистеина - аминокислоты, которая в норме метаболизируется в метионин с помощью фолата и витамина B12. Однако если метионин потребляется в избытке, это может привести к накоплению гомоцистеина в крови. Повышенный уровень гомоцистеина связан с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также с повышением окислительного стресса и воспаления. В условиях заболеваний печени, где обмен веществ уже нарушен, избыточный гомоцистеин может ещё больше усугубить эти проблемы.

Возможные пути коррекции - прием метилированных форм витаминов B9 и B12:
Метилфолат (5-MTHF): Это активная форма фолата, которая может быть использована организмом без необходимости преобразования, как это происходит с обычной фолиевой кислотой. При дефиците или мутациях гена MTHFR (которые часто приводят к сниженной активности фермента, превращающего фолиевую кислоту в метилфолат), использование 5-MTHF помогает обойти этот этап и обеспечить необходимое количество метилфолата для метилирования. Он участвует в метилировании гомоцистеина в метионин, что снижает уровень гомоцистеина, который может быть токсичен для организма. Обычно назначают от 400 мкг до 1 мг в день, но дозировка может варьироваться в зависимости от конкретной клинической ситуации (например, при наличии мутаций MTHFR дозировка может быть увеличена). Определение и периодический контроль уровня гомоцистеина в крови помогает выбрать оптимальную эффективную дозу витамина.
Метилкобаламин (метилированная форма витамина B12): Это форма витамина B12, которая непосредственно участвует в метилировании и преобразовании гомоцистеина в метионин. Метилкобаламин может быть полезен в случае дефицита витамина B12 или при мутациях в генах, которые препятствуют нормальному метаболизму витамина. Он способствует нормализации метилирования и помогает в метаболизме аминокислот, поддерживая процессы, связанные с детоксикацией аммиака в печени. Обычно назначается 1000-2000 мкг в день (в зависимости от клинической ситуации).
Применение витамина B6 также может помочь, при повышенном уровне гомоцистеина, так как он участвует в метаболизме гомоцистеина и способствует его превращению в цистеин. Хотя цистеин не является частью самого цикла мочевины, однако он будучи предшественником глутатиона - одного из самых мощных антиоксидантов в организме, косвенно поддерживает процесс детоксикации аммиака, улучшая функционирование печени.

Так может быть мой СИБР это и есть причина фиброза?

Этот механизм вполне возможен и хорошо изучен для возникновения, поддержания и прогрессирования фиброза: Липополисахариды, расположенные на наружной мембране грамотрицательных бактерий при избыточном бактериальном росте и/или увеличенной проницаемости кишечной стенки (т.н. дырявом кишечнике) попадают по сосудам портальной системы в печень и вызывают в ней воспаление, которое и приводит к развитию фиброза через механизмы активации звездчатых клеток и их трансформацию в фибробласты, продуцирующие коллаген. ЛПС активируют воспалительный каскад в печени, способствуя развитию фиброза. ЛПС также усиливают продукцию активных форм кислорода, что приводит к оксидативному стрессу и митохондриальной дисфункции гепатоцитов и их дополнительному повреждению. Если ЛПС остаются в кишечнике, они не активируют иммунную систему и не причиняют вреда. Способность ЛПС стимулировать воспаление зависит от их способности проникать в кровь.
("хорошие" кишечные бактерии и пробиотики, например, являются грамположительными бактериями)