Цитата(romanbon @ 27.04.2020 - 19:32)

как быстро может наступить эффект на нервную систему от токсичного билирубина?
Вообще, билирубин в крови связывается с альбумином, что делает его менее токсичным. Если альбумин в крови понижен или какие либо инфекции или наличие жирных кислот нарушает связывание его с билирубином, то это может приводить к токическим поражениям. В тканях (особенно печень, ЖКТ и легкие) билирубин локально обезвреживается с участием ферментов цитохрома P450 CYP1A1/CYP1A2. То есть, токсическое влияение свободного билирубина, вообще, зависит не только от его количества, но и от других факторов. Выходит, что повышенный билирубин может быть и безвредным для организма, более того может быть и полезен - например, сильно уменьшается вероятность сердечно сосудистых заболеваний.
Цитата(romanbon @ 28.04.2020 - 13:43)

Но мне сложно разобраться насколько расторопша сильный ингибитор, может быть ингибирует , но очень слабо?
Расторопша пятнистая также является ингибитором CYP2C9 и CYP3A4, может быть, с этим связаны индивидуальные особенности активации/ингибирования UGT1A1 у разных людей.
Цитата(romanbon @ 28.04.2020 - 13:43)

По поводу солнца - тут видимо имеет смысл отличать лёгкое солнце вечером после 16 часов и не долго воздействовать на кожу
Да, солнце однозначно полезно для уменьшения билирубина - нам нужен свет 460-490 нм (интенсивность не ниже 30μW.cm
−2.nm
−1), и чем дольше он будет воздействовать на кожу, тем лучше. Но, смысл фототарапии будет только при освещении большой поверхности тела - через одежду не сработает. Возможно также, что перегрев на солнце или связанная с этим выработка гормонов или ещё какие-то процессы могут принести больше вреда, поэтому, вероятно, что солнечные ванны лучше принимать в вечернее время.
Цитата(romanbon @ 28.04.2020 - 13:43)

По поводу Кофе - есть зеленый кофе
Да, в нём содержится феруловая кислота, а её как раз рекомендуют для активации глюкуронидации. Также можно попробовать декофеинизированный кофе.
Вообще, как я понимаю, при отсутствии сопутствующих болезней ЖКТ, единственным недостатком кофе может быть ингибирование CYP1A2 фермента. Есть исследования на мышах, которые показали, что мыши с желтухой имеют увеличенную экспрессию данного фермента, может быть, и у жильберщиков имеется такая закономерность. В исследованиях также выяснили, что роль ферментов CYP1A1/CYP1A2 в процессе обмена билирубина заключается в его локальной детоксикации для защиты печени, мозга, ЖКТ. Но я не совсем понял, насколько помогает такое временное обезвреживание билирубина его выводу из организма. Возможно, что он только по кругу превращается из билирубина в билевердин, обеспечивая при этом защиту органов от тосического поражения.
Кофеин также причисляют к индукторам "микросомальных ферментов печени", и пишут, что он стимулирует активность монооксигеназ и глутатион-S-трансферазы печени. Таким образом, если сопоставить информацию о наличии у жильберщиков нарушения синтеза глутатион-S-трансферазы, можно предположить, что замедление глюкуронидации может быть ещё связано с затруднением транспорта свободного билирубина к микросомам клеток печени. Возможно, кофеин может решать и эту проблему. Но, с другой стороны, принимать кофе следует с осторожностью при плохой его переносимости, наличии сопутствующих проблем с ЖКТ или очень высокими уровнями билирубина.
Я нашел ссылки на некоторые исследования, которые подтверждают мои догадки по поводу транспорта и дефицита глутатион-S-трансферазы:
Цитата
По мнению некоторых исследователей для развития клинической картины СЖ помимо снижения экспрессии УДФГТ, необходима повышенная продукция билирубина.
Вторым патогенетическим механизмом, ведущим к повышению непрямой фракции билирубина при СЖ, является нарушение энергетически зависимого процесса его захвата микросомами вакуолярного полюса гепатоцита, а также транспорта к микросомам в связи с изменением структуры белков-переносчиков.
Для повышения активности глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы рекомендуют эплир, лохеин, салсоколлин и максар. Похоже, что это более эффективные препараты, чем эссенциале и легалон. Кстати, легалон это расторопша, вот нам и еще один возможный ответ, почему для одних она работает, а другим наоборот повышает билирубин. Видимо, всё зависит от того где в организме узкое место - если проблема с трансопртом свободного билирубина к микосомам клеток печени, то расторопша поможет, а если с транспортом все в порядке, то она работает как ингибитор UGT1A1.