Генотипы, ассоциированные с гемохроматозом, достаточно распространены в популяции, поэтому сочетание синдрома Жильбера и носительства мутаций HFE-гена вполне может встречаться в клинической практике. Ниже - ссылка на статью, в которой разобран такой случай:
https://journaldoctor.ru/catalog/gastroente...bilirubinemiey/Ключевые моменты статьи: У пациентки (50 лет) генетически подтверждён СЖ (7/6 TA-повторы) а также обнаружена мутация в HFE (C:G), что не означает развернутый гемохроматоз, а лишь носительство.
Лабораторные изменения: Билирубин 24,5 мкмоль/л (неконъюгированный 19) - умеренная гипербилирубинемия, типичная для СЖ. АСТ/АЛТ (110/197) показывает выраженный цитолиз, что не характерно ни для СЖ, ни для незначительной перегрузки железом. γ-ГТП (3N), ЩФ (2N) - показывают синдром холестаза. Железо 37 мкмоль/л, насыщение трансферрина 56,6% - повышенные показатели, но не в диапазоне тяжёлого гемохроматоза. Реакция на лечение урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) не дала эффекта (повышение АЛТ на фоне лечения УДХК выглядит ожидаемо и возможно требовало снижения дозы УДХК с дальнейшим наблюдением за динамикой аминотрансфераз). Адеметионин также не улучшил состояние. Это заставило искать другие причины, что привело к генетическому тестированию.
Насыщение трансферрина 56,6% - это пограничный показатель, а не явная перегрузка железом. Ферритин >1000 мкг/л - один из ключевых критериев постановки диагноза гемохроматоза, но он в статье не указан.
Гомозиготные мутации C282Y или C282Y/H63D - определяют манифестный гемохроматоз, но у пациентки C:G, что означает носительство без явной клиники. По СЖ аналогичная ситуация - определен генотип 7/6.
Что вызвало цитолиз и холестаз? СЖ сам по себе не даёт выраженного цитолиза! Лёгкая форма гемохроматоза также не должна вызывать таких значительных изменений!
Возможны альтернативные причины:
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - у пациентки стеатоз на УЗИ. Присутствует лекарственная нагрузка - принимала ингибиторы АПФ и сартаны, они могут вызывать
лекарственное повреждение печени. Могут присутствовать другие генетические или метаболические нарушения, которые просто не искали.
Несмотря на это, пациентке рекомендована терапия хелаторами железа, хотя перегрузка железом не была полностью доказана, поскольку уровень насыщения трансферрина 56,6%является пограничным, а уровень ферритина (ключевой маркер перегрузки железом) не приведён. При этом выраженные цитолиз и холестаз не объясняются ни СЖ, ни лёгкой формой гемохроматоза, что ставит под вопрос необходимость такого лечения.
Что, на мой взгляд, следовало было бы сделать ещё:
1. Оценить уровень ферритина и динамику показателей железа во времени.
2. Провести эластографию - нет данных, насколько выражено поражение печени. Учитывая повышенные трансаминазы, целесообразно рассмотреть МР-эластографию, так как стандартная транзиентная эластография (ФиброСкан) может давать завышенные значения жёсткости печени при выраженном цитолизе.
3. Проверить другие возможные причины цитолиза (например, митохондриальные или метаболические нарушения).
4. Оценить аммиак! (учитывая холестаз и поражение печени, может быть скрытая гипераммониемия).
5. Возможно, в этом случае, целесообразно проведение биопсии печени с целью уточнения диагноза и определения возможной перегрузки железом непосредственно в биоптатах (окрашивание по Перльсу).
В целом, это необычный, но не уникальный случай, а скорее пример того, как сочетание нескольких лабораторных отклонений может привести к поспешным выводам. Этот случай показывает, как важно не просто выявлять мутации, но и правильно интерпретировать их клиническое значение.
НАЦИОНАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗОМ. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ:
https://npngo.ru/uploads/media_document/289...d26027f8e46.pdf